Seguindo os projetos conceituais Fucking Different Berlin (2005), Fucking Different New York (2007) e Fucking Different Tel-Aviv (2008), Fucking Different São Paulo apresenta uma coletânea de curtas-metragens dirigidos por artistas brasileiros, tendo como tema central a diversidade sexual e de gênero. Os 12 filmes abordam questões sobre amor, sexo, relacionamentos, religião e arte.